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发布时间:2024-04-19
动脉粥样硬化模型几种造模方法

大鼠动脉粥样硬化模型
动脉粥样硬化(AS)是一种慢性动脉疾病,可引起冠心病和脑梗死等,是严重危害人类健康的常见病,在发达国家动脉粥样硬化性心血管疾病被称为“头号杀手”。动脉粥样硬化大鼠模型的建立是研究和控制该疾病的必要手段,因此建立一种脂质代谢和斑块与人类相似的实验性动脉粥样硬化大鼠模型具有重要的意义。

  1. 几种常见造模方法

1.1 喂养法建立AS模型
1)单纯高脂饲料制备AS模型
动脉粥样硬化的发生是血浆中脂质沉积在动脉内膜并刺激结缔组织增生的结果,因此在建立AS模型之前,首先是建立一个高脂血症模型,而大多数AS模型是建立在高脂饮食基础上的(SD大鼠用D12109c高脂饲料喂养,对照组用d12102c饲料喂养),通常喂养10周后再冠状动脉出现粥样硬化板块。
高脂饲料建立AS模型的优点是操作简单,成本低廉,易饲养,所以目前仍是研究AS动物模型的常用方法,但弊端是喂养周期长,病变不稳定。
2)高脂饲料加维生素D制备AS模型
由于大鼠无胆囊,对胆固醇等脂质吸收少,单纯的高脂饲料只能产生脂质沉积,很难诱导大鼠AS的形成,因此高脂饲料联合一些可以加速AS形成的药物共同作用,可提高制备效率。研究表明,动脉粥样硬化的血管壁中含有大量的钙,其含量与冠心病的病变程度呈正相关,因此过量的维生素D可加速AS的形成。
通常可采用高脂饲料喂养加腹腔注射VD,7周后可成功复制大鼠动脉粥样硬化模型;也可以通过高脂饲料喂养加肌注注射VD和尼guding灌胃(nigu丁可造成内膜的损伤,内弹力板的断裂),4周后有明显的动脉粥样斑块形成。
该法简单易行,成本低廉,克服了单纯高脂饲料喂养法复制AS模型中稳定性差及周期长的缺点,且操作简单,便于大面积推广。
1.2 机械损伤法制备AS模型
研究人员在饲料致血脂紊乱的基础上加手术直接作用,制备AS模型。

  1. 球囊损伤术制备AS模型

球囊损伤术主要造成内皮细胞的即刻剥脱,弹力版及中膜损伤。将充满生理盐水的塑料球囊导管放入颈总动脉(也可以在腹主动脉或髂动脉),来回拉动3次,再加以高脂饲料,28天后出现明显的动脉硬化病变。此法可造成严重的内弹力板和中膜损伤,所以造模过程中要注意球囊和血管直径的比例,且操作时应轻柔,以免造成其他血管的损伤。

  1. 移植法制备AS模型

器官移植导致的动脉粥样硬化是器官移植患者长期生存的主要瓶颈,它的组织学变化源自慢性排斥反应。将SD大鼠的腹主动脉冷缺血原位腹主动脉移植,术后10周见内膜明显增厚,由此可见行腹主动脉移植,强化冷缺血损伤,造成移植物动脉粥样硬化的发生。

2.AS模型的鉴定方法
2.1体重变化:
研究表明,SD大鼠对照组喂养前体重约180g左右,喂养后体重增长至220g左右;AS模型组喂养前体重约180g左右,喂养后体重增长至500g左右,差异显著。
2.2血清生化(血脂4项)
采集对照组和模型组全血并分离血清,用小动物生化仪检测总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),结果显示TC、TG和LDL-C明显有差异。
2.3.动脉血管大体油红O染色
取SD大鼠颈总动脉(冠状动脉或腹主动脉等),做大体油红O染色,可见明显动脉硬化斑块。
3.参考文献
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